С 1711 по 1727 год он принадлежал первому губернатору Санкт-Петербурга, ближайшему сподвижнику и другу Петра I Александру Даниловичу Меншикову. Это был не только жилой дом, но и первый административный центр города, резиденция петербургского губернатора и президента Военной коллегии. Именно здесь происходили первые ассамблеи, аудиенции послов и министров и другие официальные приемы.
Дворец на берегу Невы вобрал самые модные и лучшие достижения европейской архитектуры начала XVIII века. Среди сохранившихся интерьеров большой интерес представляют четыре комнаты, декорированные подлинной голландской плиткой, модной в то время в европейских дворцах. В 1981 году после реставрации Меншиковский дворец стал одним из отделов Эрмитажа, в котором расположена экспозиция «Русская культура первой трети XVIII века».