В трёхлетнем возрасте вместе с семьёй переехала из Нью-Йорка в Ланкастер, Пенсильвания, где и жила до окончания школы. Училась в Аризонском университете на факультете искусства. До карьеры киноактрисы работала в сфере пластической хирургии.
Дебютировала на телевидении в 2003 году. С 2009 по 2014 года регулярно номинировалась на премию «Эмми».
В 2011 году Уиг сыграла главную роль и выступила соавтором сценария в коммерчески и критически успешном фильме «Девичник в Вегасе», за который она была номинирована на премию «Оскар» в категории «Лучший оригинальный сценарий» (вместе с Энни Мумоло) и премию «Золотой глобус» в категории «Лучшая женская роль - комедия или мюзикл». В 2012 году вошла в список «Time 100»