Плачидо дебютировала в кино в детских ролях, играя в некоторых эпизодах вместе с отцом. Первую серьёзную роль сыграла в 2001 году в фильме «Родственная душа» (итал. L'anima gemella) режиссёра Серджо Рубини. Позже снялась в фильмах «Сейчас или никогда» Лючио Пеллегрини, «Что будет с нами» Джованни Веронези, «Везде, где вы» Микеле Плачидо, «Ужин для них» Пупи Авати.
В 2010 году снялась вместе с Джорджем Клуни в фильме «Американец».
Как певица выступает под именем Viola, в 2006 году выпустила сольный альбом Don't Be Shy..., ряд песен которого исполнен на английском языке.