Кинодебют состоялся в 1974 году в фильме «Жажда смерти». Годом позже он появился в эпизодической роли в сериале «Коломбо». Также у него были главные роли в таких фильмах как «Муха», «День независимости», «Земные девушки легко доступны», «Долговязый» и «Затерянный мир». Он широко известен своими ролями в таких фильмах, как«Большое несчастье», «В ночи», «Парк Юрского периода». У Голдблюма также была важная второстепенная роль в культовом фильме «Приключения Бакару Банзая: Через восьмое измерение».
В течение нескольких лет Джефф озвучивал большинство американских реклам корпорации Apple, включая рекламные ролики для iMac и iBook. Он также озвучивал американскую рекламу Тойоты, так же как и линии кремов фирмы Procter & Gamble. Кроме того, он показывался по ирландскому телевидению в рекламе для Национальной Лотереи.
