— советский и российский актёр и режиссёр театра и кино. Художественный руководитель Ярославского театра драмы имени Ф. Волкова с августа 2019 года. Заслуженный артист Российской Федерации (1999).
Сергей Пускепалис родился в Курске. Отец — литовец, мать — болгарка, родом из Приднестровья. Болгарским и литовским языками не владеет.
В 1980 году вместе с семьёй переехал в город Саратов. Окончил Саратовское театральное училище, затем прошёл трёхгодичную срочную службу в Североморске, в Военно-Морском Флоте СССР.
После увольнения в запас, в 1988 году, в звании старшины первой статьи, вернулся в Саратов. Более десяти лет работал актёром в Саратовском театре юного зрителя имени Ю. П. Киселёва (ТЮЗе).
В 2001 году в Москве окончил режиссёрский факультет ГИТИСа.
После выпуска из РАТИ поставил в Москве пьесу «Двадцать семь» Алексея Слаповского — этот спектакль участвовал в одном из фестивалей «Балтийский дом». Затем поставил спектакль «От красной крысы до зелёной звезды» по пьесам А. Слаповского в омском «Пятом театре». Пускепалис и Слаповский — постоянные соавторы, Сергей Пускепалис неоднократно ставил спектакли по его пьесам.
Работал режиссёром в Самарском театре «Понедельник».
С мая 2003 по 2007 год Сергей Пускепалис — главный режиссёр Магнитогорского драматического театра имени А. С. Пушкина.
С 2007 года — режиссёр-постановщик Московского театра-студии под руководством Олега Табакова.
С июня 2009 по февраль 2010 года — главный режиссёр Российского государственного академического театра драмы имени Фёдора Волкова (Ярославль).
Семья Сергея Пускепалиса живёт в городе Железноводске Ставропольского края.
В кино снимается с 2003 года. Первая роль была эпизодической — в художественном фильме режиссёра Алексея Учителя «Прогулка» (2003).
В Магнитогорске вёл курс на театральном факультете Магнитогорской государственной консерватории имени М. И. Глинки.
В 2015 году на кинофестивале «Золотой абрикос» в Ереване состоялась премьера фильма «Клинч», который Сергей Пускепалис снял в качестве кинорежиссёра. Это экранизация пьесы Алексея Слаповского, которую Пускепалис ставил в Уфе.
4 декабря 2018 года назначен заместителем художественного руководителя МХАТ имени Горького по творческой работе.